Технічні міркування щодо вибору продуктів для повітряних фільтрів у промисловості виробництва порошкових ін’єкцій

Вимоги до вибору повітряних фільтрів у промисловості виробництва порошків для ін’єкцій (стерильно упакований порошок для ін’єкцій та ін’єкція-ліофілізованого порошку) є одними з найсуворіших серед усіх фармацевтичних складів. Основна проблема полягає в контролі ризику вибухів пилу та перехресного забруднення, одночасно забезпечуючи стерильне середовище, а також вирішуючи складні умови праці, спричинені спеціальними процесами, такими як сублімаційне-сушіння та стиснене повітря.
Базуючись на останніх галузевих практиках і стандартах GMP, вибір повітряних фільтрів у промисловості підготовки порошкових ін’єкцій повинен зосереджуватися на таких п’яти технічних питаннях:

• 1. Рівень кінцевого фільтра: зона рівня A- (зона упаковки,-зона подачі сублімаційної-сушильної машини), яка контактує з продуктом, має використовувати високоефективні-фільтри H14 (з ефективністю MPPS більше або дорівнює 99,995%), щоб забезпечити абсолютне перехоплення частинок більше або дорівнює 0,3 мкм. Рівень H13 можна використовувати для фонових областей рівня B/C, але конфігурація пониження не рекомендується для рівня A.
• 2. Антистатична та вибухозахищена конструкція: на це найлегше не помітити, але водночас це найважливіша проблема безпеки. Порошкові ін’єкції (такі як пеніцилін, цефалоспорини, гормони) схильні до статичної електрики під час транспортування повітряним потоком.
• 2.1 . Вимога: фільтри, які використовуються для пакування та вагових приміщень (незалежно від того, чи це фільтри зворотного повітря, чи обладнання, вбудоване-в фільтри), повинні мати провідні шари/анти{2}}статичні функції (поверхневий опір менше або дорівнює 1 × 10 ⁹ Ω), а рама фільтра та монтажна рама мають бути надійно заземлені.
• 2.2 Причина: Накопичення статичної електрики не тільки спричиняє адсорбцію порошку, щоб засмічувати фільтруючий елемент, але, що більш серйозно, це також може викликати вибух пилу. У зонах, де використовуються органічні розчинники (наприклад, для очищення чи процесів), фільтри та корпуси мають відповідати сертифікації вибухонепроникності ATEX або NFPA-.

Для приготування порошкових ін’єкцій потрібне не лише чисте середовище, але також і гази, які безпосередньо контактують із процесом (наприклад, стиснене повітря та азот), мають відповідати стандартам стерильності й відсутності{0}}пилу.

• 1. Система стисненого повітря: стиснене повітря, яке безпосередньо контактує з порошком або використовується для обдування внутрішньої стінки пляшки, не повинно містити масла чи води.
• Конфігурація вибору: необхідно налаштувати три{0}}рівневу комбінацію прецизійної фільтрації (наприклад, клас T-, який видаляє частинки розміром 1 мкм, → клас A-, видаляючи частинки розміром 0,1 мкм, → клас H-, видаляючи частинки розміром 0,01 мкм), і переконатися, що стиснене повітря після кінцевої фільтрації має вміст олії Менше або дорівнює 0,001 ppm (стандарт класу H-) і менше 1 мікроорганізму/м³.
• 2. Азотна система: азот використовується для розриву повітря або захисту азоту в сублімаційних-машинах. Окрім досягнення зазначеної вище точності фільтрації, чистота також має відповідати вимогам процесу.

Щоденна робота майстерні з уприскування порошку передбачає високо{0}}інтенсивну дезінфекцію та стерилізацію (VHP випаровується перекис водню, протирання спиртом, стерилізація вологим теплом), а фізична та хімічна стійкість фільтра є основою для-тривалої стабільної роботи.

• 1. Матеріал зовнішньої рами: необхідно вибрати раму з нержавіючої сталі 304 або 316L, а оцинкована рама або рама з паперу суворо заборонена. Нержавіюча сталь стійка до дезінфікуючої корозії,

Уникайте іржі та забруднення частинками.

• 2. Ущільнювальна структура:
• 2.1 Ущільнення резервуара для рідини: для кінцевого високо-ефективного фільтра, встановленого в зоні рівня A/B, рекомендується використовувати ущільнення резервуара для рідини (гелеве ущільнення) або раму з нержавіючої сталі+стійку до корозії силіконову прокладку, щоб забезпечити відсутність бічних витоків навіть за коливань тиску.
• 2.2 BIBO (мішок у мішку): для високоалергенних різновидів порошку для ін’єкцій (наприклад, пеніцилін) високо-ефективний випускний фільтр має мати структуру BIBO, щоб забезпечити нульовий контакт між операторами та токсичним пилом під час заміни.

У індустрії приготування порошкових ін’єкцій вибір – це лише початок, і важливіше переконатися, що вибрані продукти можуть пройти валідацію та досягти відстеження даних.

• 1. Заводські вимоги: кожен високоефективний-фільтр необхідно відсканувати та перевірити на наявність витоків один за одним перед тим, як залишити фабрику, і має супроводжуватися унікальним номером і звітом про заводську перевірку для полегшення відстеження GMP.
• 2. Перевірка після встановлення:
• 2.1 Виявлення витоку PAO: після встановлення має бути проведено виявлення витоку PAO (поліальфа-олефін) аерозольного сканування, а стандартний рівень витоку зазвичай менше або дорівнює 0,01% (тобто коефіцієнт пропускання однієї десятитисячної).
• 2.2 Швидкість вітру та напрямок потоку: у зоні рівня A- необхідно переконатися, що середня швидкість вітру-одностороннього потоку становить 0,36-0,54 м/с, а лінія струму паралельна.
• 2.3 Інтерфейс онлайн-моніторингу: під час вибору слід звернути увагу на те, чи резервує фільтр інтерфейс датчика диференціального тиску для підключення до системи BMS/EMS, щоб забезпечити-моніторинг диференціального тиску в реальному часі та автоматичну сигналізацію (наприклад, тривогу, коли опір досягає подвійного початкового значення опору або 450 Па), а також щоб уникнути затримки роботи.

• 1. Ліофілізатор: під час стерилізації в субліматорі утворюється велика кількість вологої та гарячої пари.
• Вимоги. Повітряний фільтр і випускний фільтр вакуумного насоса, які використовуються для вентиляції-сушильних машин сублімації, мають витримувати чисту пару або сухе тепло при 121 або навіть 135 градусах, а фільтруючий матеріал має бути гідрофобним і стійким до високих температур (наприклад, плівка PTFE).
• 2. Висока в'язкість/пил, що поглинає вологу: для різновидів порошкових голок, які схильні до поглинання вологи або мають високу в'язкість, якщо в кімнаті для пакування використовується зворотне повітря, рекомендується використовувати фільтруючий матеріал з покриттям PTFE для фільтра зворотного повітря. Поверхня гладка, порошок непросто приклеїтися, і це зручно для імпульсного задування, щоб очистити пил, уникаючи стрибків опору.

підсумкові пропозиції
Вибір фільтрів у промисловості приготування порошку для ін’єкцій може відповідати таким принципам:

• 1. -Зона рівня: рама з нержавіючої сталі H14+анти-матеріал фільтра від статичної електрики+ущільнення резервуара для рідини, звертаючи увагу на стійкість до корозії VHP.
• 2. Технологічний газ: три{1}}ступенева фільтрація + нульовий стандарт-без масла, зосереджена на здатності до утримання мікробів.
• 3. Особливо чутливі/небезпечні зони: структура BIBO+сертифікація-вибухозахищеності, зверніть увагу на захист праці.
• 4. Загальні вимоги: скануйте один за одним, виконуйте виявлення витоку PAO та відстежуйте різницю тиску онлайн, звертаючи увагу на цілісність даних.